发布时间: 2022-03-23 14:17:24
肝纤维化是大多数慢性肝病最常见的病理特征,其持续恶化逐渐发展为肝硬化并最终导致肝癌。目前,用于治疗肝纤维化的药物有很多种。然而, 西方药物倾向于仅靶向单个基因/蛋白质并诱导许多不良反应 。研究发现:类黄酮、皂苷、多糖和生物碱等中药成分在治疗肝纤维化领域有较好的效果,且副作用较小。
抗肝纤维化的机制包括抑制肝脏炎症,抗脂质过氧化损伤,抑制肝星状细胞(HSC)的活化和增殖,调节促纤维化因子的合成和分泌,以及调节合成和细胞外基质(ECM)的降解。
2019年7月20 日,安徽医科大学的研究人员发表了题为:Research progress on the anti-hepatic fibrosis action and mechanism of natural products 的研究论文,该文章为抗肝纤维化药物的开发提供了建议。
肝纤维化是一种可逆的病理生理过程,是各种慢性致病因素引起炎症后肝损伤和组织修复过程中的代偿反应,肝纤维化也是慢性肝病进展为肝硬化的必要阶段,其特点是由于肝脏中细胞外基质(ECM)成分的过度和异常沉积。
根据最新数据,全球范围内肝癌和肝硬化的死亡人数正在增加,死亡率很高,因为肝癌通常直到最后阶段才被诊断出来。此外,中国是病毒性肝炎的高度流行地区,约有1.2亿乙型肝炎(HBV)慢性感染。因此,在肝纤维化演变为肝硬化甚至肝癌之前治疗尤为重要。此外,多年来预防和治疗肝纤维化的重要性逐渐增加,因此寻找有效的抗肝纤维化药物和有效成分具有重要意义。
然而, 传统西药的治疗效果并不理想,因为它常常导致一系列不良反应 。此外,由于肝纤维化的复杂潜在病理生理学,临床实践中缺乏特异性有效的西药药物。在天然产物中发现了大量的活性成分,这些成分表现出结构多样性和很少的不良反应。因此,从天然产物中发现可以治愈多种疾病的抗肝纤维化药物具有重要意义。许多天然金刚通痹丹在预防和治疗肝纤维化方面是有效的,但是很少有详细报道。
目前的结果表明,天然产物的抗肝纤维化机制主要包括抗脂质过氧化损伤(24种)和抑制HSC(17种)的活化和增殖。一些天然产物通过抑制肝脏炎症(8种),调节促纤维化细胞因子(5种)的合成和分泌以及调节ECM合成和降解(6种)来抵抗肝纤维化。我们发现大多数天然产物的抗肝纤维化作用与抗脂质过氧化损伤有关,这与Lin等人的研究结果一致。
另一方面,在61篇文献中总结了所有60种具有抗肝纤维化作用的天然产物,并发现14种信号通路参与了抗肝纤维化。天然产物的纤维化过程其中大部分与TGF-β1/ Smad通路和NF-κB信号通路有关。 Chen等人的综述详细描述了TGF-β1/ Smad通路和NF-κB信号通路。此外,一些文献涉及蓝色部分的3个途径。最后,绿色部分的9个途径较少涉及当前的研究。
总的来说,天然产物对抗肝纤维化的作用机制复杂,一些具有抗肝纤维化作用的天然产物的机制涉及多个方面和多种途径,这是综合效应的结果,还需要进一步研究,但目前可以确定的此类中药在治疗方面有较好的效果,且副作用比传统西药要小得多。
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